技術(shù)原理：

蛋白質(zhì)是生物體中廣泛存在的一類生物大分子，具有特定立體結(jié)構(gòu)的和生物活性以及諸多功能，根據(jù)這些功能我們可以將其應(yīng)用于蛋白質(zhì)的分子設(shè)計、蛋白質(zhì)功能的改造、疾病的基因治療以及新型耐抗藥性藥物的開發(fā)與設(shè)計甚至是發(fā)現(xiàn)生物進(jìn)化的規(guī)律等先進(jìn)科研領(lǐng)域上。因此，蛋白質(zhì)具有非常重要的研究價值。

進(jìn)行蛋白質(zhì)性質(zhì)和功能研究的前提是獲得穩(wěn)定的蛋白質(zhì)樣品，而由于蛋白質(zhì)自身性質(zhì)的復(fù)雜性，難以保證獲得的蛋白質(zhì)樣品是否具有正確的三維結(jié)構(gòu)以及功能，因此急需一種技術(shù)手段或設(shè)備，對蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性進(jìn)行分析，確定獲得蛋白質(zhì)適宜的緩沖液條件、蛋白質(zhì)的長期儲存穩(wěn)定性等。另外在進(jìn)行蛋白質(zhì)-配體小分子相互作用研究時，因?yàn)樾枰Y選的小分子配體數(shù)量巨大，因此也急需一種技術(shù)手段或設(shè)備，可以高通量的對配體結(jié)合進(jìn)行篩選。

蛋白中的色氨酸和酪氨酸可以被280 nm的紫外光激發(fā)并釋放出熒光，其熒光性質(zhì)與所處的微環(huán)境密切相關(guān)。蛋白變性過程中，色氨酸從疏水的蛋白內(nèi)部逐漸暴露到溶劑中，熒光釋放的峰值也從330 nm逐漸轉(zhuǎn)移到350 nm。
內(nèi)源差示掃描熒光技術(shù)（intrinsic fluorescence DSF），通過檢測溫度變化/變性劑濃度變化過程中蛋白內(nèi)源紫外熒光（350 nm/330 nm比值）的改變，獲得蛋白的熱穩(wěn)定性(Tm值)、化學(xué)穩(wěn)定性（Cm值）等參數(shù)。相比傳統(tǒng)的方法，無需添加染料，通量高，樣品用量少，數(shù)據(jù)精度高。

產(chǎn)品介紹：

多功能蛋白穩(wěn)定性分析儀PSA-16是一款無需加入熒光染料、高通量、低樣品消耗量檢測蛋白質(zhì)穩(wěn)定性的設(shè)備。該設(shè)備基于內(nèi)源差示掃描熒光技術(shù)（intrinsic fluorescence DSF），通過檢測溫度變化/變形劑濃度變化過程中蛋白內(nèi)源紫外熒光的改變，獲得蛋白質(zhì)的熱穩(wěn)定性(Tm值)、化學(xué)穩(wěn)定性（Cm值）等參數(shù)?？蓱?yīng)用于蛋白緩沖液條件篩選及優(yōu)化、小分子與蛋白結(jié)合情況的定性測定、蛋白質(zhì)修飾及改造后的穩(wěn)定性測定、蛋白變/復(fù)性研究、不同批次間蛋白穩(wěn)定性對比等多個方面。

基于內(nèi)源差示掃描熒光技術(shù)（intrinsic fluorescence DSF），在無需添加外源染料的條件下，對蛋白進(jìn)行升溫變性，通過內(nèi)源熒光和散射光的變化與三級結(jié)構(gòu)變化的關(guān)系，PSA-16可用于測定不同buffer中蛋白的Tm值變化，獲得蛋白質(zhì)正確折疊的Best buffer條件；測定不同detergent條件下膜蛋白Tm值，進(jìn)行detergent篩選；測定不同添加劑對蛋白穩(wěn)定性的影響；測定添加配體后Tm值變化進(jìn)行配體結(jié)合篩選；測定蛋白中變性部分的比例，進(jìn)行質(zhì)量控制；測定蛋白Tm值與濃度的相關(guān)性，獲得Best蛋白濃度進(jìn)行后續(xù)結(jié)晶等實(shí)驗(yàn)；測定蛋白去折疊過程，進(jìn)行蛋白復(fù)性條件篩選；測定蛋白folding enthalpy，研究蛋白的長期穩(wěn)定性；測定不同批次和存儲后的蛋白的穩(wěn)定性，并進(jìn)行相似性評分，對蛋白進(jìn)行質(zhì)量控制。

多功能蛋白質(zhì)穩(wěn)定性分析儀PSA-16，無需對蛋白進(jìn)行熒光標(biāo)記，可以直接測定蛋白在不同緩沖液條件中的Tm值，進(jìn)行緩沖液篩選和優(yōu)化；同時還可以測定添加不同配體化合物對蛋白穩(wěn)定性的影響，通過Tm值變化進(jìn)行配體結(jié)合篩選。


主要功能：

多功能蛋白穩(wěn)定性分析儀PSA-16可用于評估蛋白（抗體或疫苗）熱穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性、顆粒穩(wěn)定性等特性，實(shí)現(xiàn)非標(biāo)記條件下的高通量的抗體制劑篩選、分子結(jié)構(gòu)相似性鑒定、物理穩(wěn)定性、長期穩(wěn)定性、質(zhì)量控制、折疊和再折疊動力學(xué)研究等功能。

★    蛋白熱穩(wěn)定性分析

★    蛋白化學(xué)穩(wěn)定性分析

★    蛋白等溫穩(wěn)定性分析

★    蛋白顆粒穩(wěn)定性分析

★    免標(biāo)記熱遷移實(shí)驗(yàn)（dye-free TSA）

★    蛋白去折疊、再折疊、結(jié)構(gòu)相似性分析

★    蛋白質(zhì)量控制分析

主要特點(diǎn)：

多功能蛋白質(zhì)穩(wěn)定性分析儀PSA-16基于內(nèi)源差示掃描熒光（ifDSF）技術(shù)，廣泛應(yīng)用于蛋白質(zhì)穩(wěn)定性研究、蛋白質(zhì)類大分子藥物（抗體）優(yōu)化工程、蛋白質(zhì)類疾病靶點(diǎn)的藥物小分子篩選和結(jié)合力測定等領(lǐng)域，具有快速、準(zhǔn)確、高通量等諸多優(yōu)點(diǎn)。蛋白質(zhì)中色氨酸/酪氨酸的熒光性質(zhì)與它們所處的環(huán)境息息相關(guān)，因此可以通過檢測蛋白內(nèi)部色氨酸/酪氨酸在加熱或者添加變性劑過程中的熒光變化，測定蛋白質(zhì)的化學(xué)和熱穩(wěn)定性。PSA-16采用紫外雙波長檢測技術(shù)，可精準(zhǔn)測定蛋白質(zhì)去折疊過程中色氨酸和酪氨酸熒光的變化，獲得蛋白的Tm值和Cm值等數(shù)據(jù)；測定時無需額外添加染料，不受緩沖液條件的限制且測試的蛋白質(zhì)樣品濃度范圍非常廣（10 µg/ml - 250 mg/ml），因此可廣泛用于去垢劑環(huán)境中的膜蛋白和高濃度抗體制劑的穩(wěn)定性研究。此外，PSA-16具有非常高的數(shù)據(jù)采集速度，從而可提供超高分辨率的數(shù)據(jù)。同時PSA-16一次最多可同時測定16個樣品，通量高；每個樣品僅需要15 uL，樣品用量少，非常適合進(jìn)行高通量篩選。PSA-16操作簡單，使用后無需清洗，幾乎無維護(hù)成本。

★    非標(biāo)記測試

★    10分鐘內(nèi)完成16個樣品的分析

★    僅需10μL樣品，濃度范圍0.005mg/ml—200mg/ml

★    15-110℃溫控范圍，升溫速率0.1-7℃/min

★    適用于任意種類的蛋白分子

★    無需清洗和維護(hù)

★    可增配機(jī)械手臂實(shí)現(xiàn)全自動工作

性能參數(shù)：

★    直接檢測蛋白質(zhì)內(nèi)源紫外熒光，測定時無需額外添加染料，不限制蛋白緩沖液。

★    可同時測定16個樣品。

★    樣品管材質(zhì)：高純度石英管，8聯(lián)排設(shè)計，可使用多通道移液器批量上樣，亦可單管使用。

★    樣品體積：15 μL/樣品。

★    樣品濃度范圍：0.01 mg/mL–250 mg/mL。

★    溫控范圍：15-110℃可選。

★    升溫速度范圍：0.1-15℃/分鐘可調(diào)。

★    溫控精度：+ 0.2℃。

★    采樣頻率：1 HZ，1/60 HZ可選。

★    應(yīng)用范圍：熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、化學(xué)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、等溫穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、溫度循環(huán)實(shí)驗(yàn)、TSA實(shí)驗(yàn)。

★    軟件具備比對功能，可通過熱變性曲線對蛋白進(jìn)行相似性評分。

★    測定參數(shù)：Tm、Ton、Cm、ΔG、Similarity。

★    Tm測定精度：<0.5% CV。

★    儀器使用時無需預(yù)熱及預(yù)平衡，實(shí)驗(yàn)完成后無需清理，無后續(xù)維護(hù)費(fèi)用。

★    一體機(jī)，可以通過觸摸屏進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)置，實(shí)時采集數(shù)據(jù)和顯示數(shù)據(jù)，生成詳細(xì)的結(jié)果報告。

應(yīng)用領(lǐng)域：

多功能蛋白穩(wěn)定性分析儀PSA-16應(yīng)用涵蓋植物、生物學(xué)、動物科學(xué)、動物醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)、工業(yè)發(fā)酵、環(huán)境科學(xué)、農(nóng)業(yè)基礎(chǔ)、蛋白質(zhì)工程等多學(xué)科領(lǐng)域。蛋白質(zhì)是最終決定功能的生物分子，其參與和影響著整個生命活動過程?，F(xiàn)代分子生物學(xué)、環(huán)境科學(xué)、動醫(yī)動科、農(nóng)業(yè)基礎(chǔ)等多種學(xué)科研究的很多方向都涉及蛋白質(zhì)功能研究，以及其下游的各種生物物理、生物化學(xué)方法分析，提供穩(wěn)定的蛋白質(zhì)樣品是所有蛋白質(zhì)研究的先決條件。因此多功能蛋白質(zhì)穩(wěn)定性分析系統(tǒng)在各學(xué)科的研究中都有基礎(chǔ)性意義。

1.    抗體或疫苗制劑、酶制劑的高通量篩選

2.    抗體或疫苗、酶制劑的化學(xué)穩(wěn)定性、長期穩(wěn)定性評估、等溫穩(wěn)定性研究等

3.    生物仿制藥相似性研究（Biosimilar Evaluation）

4.    抗體偶聯(lián)藥物（ADC）研究

5.    多結(jié)構(gòu)域去折疊特性研究

6.    物理和化學(xué)條件強(qiáng)制降解研究

7.    蛋白質(zhì)變復(fù)性研究（復(fù)性能力、復(fù)性動力學(xué)等）

8.    膜蛋白去垢劑篩選，膜蛋白結(jié)合配體篩選（Thermal Shift Assay）

9.    基于靶標(biāo)的高通量小分子藥物篩選（Thermal Shift Assay）

10.    蛋白純化條件快速優(yōu)化等

北京佰司特科技有限責(zé)任公司:

類器官串聯(lián)芯片培養(yǎng)儀-HUMIMIC；單分子質(zhì)量光度計-TwoMP；類器官代謝分析儀-IMOLA；光片顯微鏡-LSM-200；超高速視頻級原子力顯微鏡-HS-AFM；蛋白穩(wěn)定性分析儀-PSA-16；全自動半導(dǎo)體式細(xì)胞計數(shù)儀-SOL COUNT；農(nóng)藥殘留定量檢測儀（臺式）—BST-100；農(nóng)藥殘留定量檢測儀（手持式）—BST-10A；藍(lán)光/綠光LED凝膠成像；臺式原子力顯微鏡-ACST-AFM；微納加工點(diǎn)印儀-NLP2000/DPN5000；